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醫藥包裝材料質量安全與檢測方式

更新時間:2023-08-24      點擊次數:989

醫藥包裝材料質量安全與檢測

藥品的質量安全直接影響到國民健康,藥品包裝作為藥品的重要組成部分,在產品出廠后的質量保護方面扮演著著重要的角色。為了確保用藥安全,我國陸續頒布相關法規,將藥品包裝及包裝材料的質量檢驗列為藥品企業必需開展的重點工作之一;藥品行業不僅要關注藥品安全,藥品包裝的安全也同樣同樣重要。

醫藥包裝質量對藥效的影響極大,不可以掉以輕心。與食品相比藥品的包裝要求要嚴格很多,有效期也比較長,醫藥包裝的性能要確保藥品在保質期內藥效穩定可靠。

一、 藥品的包裝形式

醫藥品一般有液體、粘稠體、固定等多種形式,使用的方式也分為口服、擦拭、注射等多種。所以醫藥包裝形式有很多種,市場上常見的有泡罩包裝、雙鋁包裝、復合膜袋包裝、塑料瓶包裝、玻璃瓶包裝等多種形式。

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二、 醫藥包裝質量檢測與控制需求

國家藥品監督管理局自2002年至2006年連續版布了 《直接接觸藥品的包裝材料和容器標準匯編》統一與 規范藥包材的質量標準與檢驗方法。匯總藥品包裝相應規范,檢測與控制指標主要包括:阻隔性能、機械性能、滑爽性、厚度、溶劑殘留、密封性能、瓶蓋扭力、頂空氣體分析、印刷質量等。

1、 阻隔性能

阻隔性能指藥品包裝材料防止氧氣、氮氣、二氧化碳等氣體以及水蒸氣等物質透過的性能。

1.1、 氣體透過量測定法

氣體透過量系指在恒定溫度和單位壓力下,在穩定透過時,單位時間內透過試樣單位面積的氣體的體積。以標準溫度和壓力下的體積值表示,單位為: cm3/ ( m2. 24h .0. 1MPa ) 。《YBB00082003-2015氣體透過量測定法》中規定了兩種測量方法,第一法為壓差法,第二法為電量分析法(本法僅適用于檢測氧氣透過量)。

1.2、 水蒸氣透過量測定法

水蒸氣透過是系指在規定的溫度、相對濕度, 一定的水蒸氣壓差下,試樣在一定時間內透過水蒸氣的量。藥用薄膜、薄片及藥用鋁錨的水蒸氣透過盤系指在規定的溫度、相對濕度, 一定的水蒸氣壓差和一定厚度的條件下, 1 平方米的試樣在24 小時內透過水蒸氣的量。單位為: g/( m2.24h ) 。液體瓶水蒸氣透過量系指在規定的溫度、相對濕度環境中, 一定時間內瓶中水分損失的百分比。單位為: % 。固體瓶水蒸氣透過量系指在規定的溫度、相對溫度環境中,每升容量的瓶在24 小時內透入的水蒸氣量。單位為: mg/ C 24h . L) 。輸液用容器水蒸氣透過量系指在規定的溫度、相對濕度環境中,一定時間內容器中水分損失的百分比。單位為: %。《YBB00092003-2015水蒸氣透過量測定法》中規定了四種測量方法,第一法杯式法,第二法電解分析法,第三法重量法,第四法紅外檢測器法(仲裁法)。

2、 物理機械性能

物理機械性能主要包括抗拉強度與伸長率、復合膜剝離強度、熱合強度、熱收縮性、穿刺力、穿刺器保持性、插入點不滲透性、注藥點密封性、懸掛力、鋁塑組合蓋開啟力、耐沖擊性能、耐撕裂性能、抗揉搓性能、耐壓性能等指標。

2.1拉伸性能的試驗方法

拉伸性能、拉伸強度與伸長率的檢測能夠有效解決包裝材料機械強度不夠,在受到外力作用下產生的包裝破損與斷裂問題。 拉伸強度系指在拉伸試驗中,實驗直至斷裂為止,單位初始橫截面上承受的最大拉伸負荷。斷裂伸長率系指在拉伸實驗中,試樣斷裂時,標線間距離的增加量與初始標距之比,以百分率表示。

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YBB00112003-2015拉伸性能測定法》

試樣的形狀及尺寸

標準中規定了四種類型的試樣,前三種為啞鈴型試樣,第四種為長條形試樣。

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試樣制備及準備

試樣應沿縱、橫方向大約等間隔裁取。試樣邊緣必須平滑無缺口,按試樣尺寸要求準確打印或劃出標線,標線應對試樣產品不產生任何影響。試樣按照每個方向為一組,每組試樣不少于5個。試樣應在23℃±2℃、50%±5%相對濕度環境中放置4小時以上,并在此條件下進行實驗。

試驗速度(空載),應按各品種項下規定的要求選擇速度。速度從1mm/min-500mm/min中分為9檔。

測定法

將試樣置于試驗機的兩夾具中,使試樣縱軸與上下夾具中心連線相重合,夾具松緊松緊適宜,防止試樣滑脫或在夾具中斷裂。按照規定的速度開動試驗機進行實驗。試樣斷裂后讀取斷裂時所需負荷以及相對應標線間伸長值。若斷裂在標線外的部位時,此試樣作廢。另取試樣重做。

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測試儀器(西奧celtec TST-01)         試樣夾持示意圖

設置實驗參數

設置實驗次數,實驗速度,試樣規格尺寸等數據

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選擇實驗程序后進入實驗主界面,點擊實驗按鈕,儀器自動完成實驗后夾具回位,通過測試界面直接讀出需要的測試數據,并且系統自動計算出本次實驗的平均值。

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2.2、熱合強度測定法

本法適用于塑料熱合在塑料或其他基材(如鋁箔等)上的熱合強度及塑料復合袋的熱合強度測定。在產品的保存和運輸過程中,若熱封強度太低,會導致熱封處裂開、藥品泄  漏等問題。

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依據《YBB00122003-2015熱合強度測定法》

試樣制備

材料:根據產品項下規定的熱合條件,將試樣在熱封儀上進行熱合,從熱合中間部位縱向、橫向裁取15.0mm加減0.1mm寬的試樣各5條。638283799559129166297.jpgimage.png

熱封儀(西奧HST-01)                   試樣條規格

測定法

取試樣,以熱合部位為中心,打開呈180°,把試樣的兩端夾在試驗機的兩個夾具上,試樣軸線應于上下夾具中心線重合,并要求松緊適宜,以防止實驗前試樣滑脫或斷裂在夾具內。夾具間距離為50mm,試驗速度為300mm/min±30mm/min,讀取試樣分離或斷裂時的最大負荷(拉力試驗機示值誤差應在1±%之內)。若試樣斷在夾具內,則此試樣作廢,另取試樣重做。材料以縱向、橫向5個試樣的算數平均值,復合膜袋以不同熱合部位10個試樣的平均值作為該樣品的熱合強度,單位以N/15mm表示。

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測試儀器(西奧celtec TST-01)                  夾持示意圖

設置實驗參數

設置實驗次數,實驗速度300mm/min

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選擇實驗程序后進入實驗主界面,點擊實驗按鈕,儀器自動完成實驗后夾具回位,通過測試界面直接讀出需要的測試數據,并且系統自動計算出本次實驗的平均值。

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2.3、剝離強度測定法

本法適用于塑料復合在塑料或其他基材(如鋁箔、紙等)上的各種軟質、硬質復合材料剝離強度的測定。剝離強度是指將規定寬度的試樣,在一定的速度下,進行T型剝離,測定的到的復合層與基材的平均剝離力。

如果粘強度過低,則極易在包裝使用中出現層間分離而產生的泄露、阻隔性能差等問題。

依據《YBB00102003-2015剝離強度測定法》

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試樣制備

取試樣適量,將試樣寬度方向兩端除去50mm,均勻截取縱、橫向寬度為15.0mm±0.1mm,長度200mm的試樣各5條。復合方向為縱向。沿試樣長度方向一端將復合層與基材預先剝開50mm,被剝開部分不得有明顯損傷。若不易剝開,可將試樣一端約20mm浸入適當溶劑中處理,待溶劑揮發后,再進行剝離強度試驗。

測定法

將試樣剝開部分的兩端分別夾在試驗機上下夾具中,使試樣剝開部分的縱軸與上、下夾具中心連接線重合,并松緊適宜。實驗時,未剝開部分與拉伸方向呈T型,試驗速度為300mm/min±30mm/min,記錄剝離過程中的剝離力曲線。

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剝離力典型曲線的取值


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測試儀器(西奧celtec TST-01)                  夾持示意圖

設置實驗參數

設置實驗次數,實驗速度300mm/min

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選擇實驗程序后進入實驗主界面,點擊實驗按鈕,儀器自動完成實驗后夾具回位,通過測試界面直接讀出需要的測試數據,并且系統自動計算出本次實驗的平均值。

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試驗結果處理:采取其中相近的取值方式,算出平均剝離強度。試驗單位為N/15MM。    注意:復合層不能剝離或復合層斷裂時,其剝離強度判為合格,但需確保拉伸強度合格。

2.4、軟包裝件密封性能實驗方法

本標準規定了軟包裝件密封性能的實驗方法,本標準適用于各種材料制成的密封軟包裝件實驗。

GB/T 15171-94軟包裝件密封性能實驗方法》標準中方法一:此方法用于在水的作用下,外層材料的性能在試驗期間不會顯著降低的包裝件,如外層采用塑料薄膜的包裝件。通過對真空室抽真空,使浸泡在水中的試樣產生內外壓差,觀測試樣內氣體外溢或水向內滲入情況,以此判斷試樣的密封性能。

2.5、塑料薄膜和薄片厚度的測定-機械測量法

藥品包裝材料的厚度以及厚度的均勻性是檢測其他各項性能的基礎。

GB/T 6672-2001 塑料薄膜和薄片厚度測定-機械測量法》,本標準規定了機械測量法測量塑料薄膜或薄片樣品厚度的實驗方法。

2.6、塑料薄膜和薄片摩擦系數測定方法

藥包材在生產加工、物料填充、包裝袋堆碼過程中,包裝材料表面爽滑性是重要的性能指標,以摩擦系數指標為參考。

GB 10006-1988塑料薄膜和薄片摩擦系數測定方法》本標準中規定了塑料薄膜和薄片在自身或其他材料表面滑動時靜摩擦系數和動摩擦系數的測定方法。

2.4、注射劑用膠塞墊片穿刺力測定法

本法適用于注射劑用膠塞、墊片穿刺力的測定,穿刺力是指在穿刺實驗中,穿刺器刺透膠塞或墊片的最大力值,用牛頓(N)表示。

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YBB00322004-2015注射劑用膠塞墊片穿刺力測定法》中規定了三種方法,用于注射劑用適合規格的膠塞墊片等產品。方法類似都是以穿刺器以200mm/min±20mm/min的速度做垂直運動,運動期間穿刺器受到的反作用力能被記錄,儀器精度為±2N;軸向應有合適的位置放置試樣,以使注射劑瓶上的膠塞標記位置能被垂直穿刺。不同的方法對于穿刺針的要求不同。穿刺器要求如下圖:第二法為:注射針(外徑0.8mm,斜角12°±2°,符合GB 15811-2001

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第一法穿刺器               第二法穿刺器

測定法

實驗儀器638283803366346211681.jpgimage.png

設置實驗參數

設置實驗次數,實驗速度200mm/min

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選擇實驗程序后進入實驗主界面,點擊實驗按鈕,儀器自動完成實驗后夾具回位,通過測試界面直接讀出需要的測試數據,并且系統自動計算出本次實驗的平均值。

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                                                                      image.png

2.5



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